原標題：溶瘤病毒治療復發高級別膠質瘤添新證據

來源：健康報

原標題：溶瘤病毒治療復發高級別膠質瘤添新證據

來源：健康報

近日，首都醫科大學三博腦科醫院張宏偉教授團隊在《自然·通訊》（Nature Communications）雜志發表文章，展示了其關于新型溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12的最新研究成果。該項研究系統報道了多次應用溶瘤腺病毒治療復發高級別膠質瘤（rHGG）的安全性與有效性。同時，研究人員創新性地采用預置Ommaya囊的方式進行床旁多次注射，相較傳統的單次注射或多次立體定向注射，操作更加安全便捷。該成果還受邀在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上進行了交流。

高級別膠質瘤（HGG）是一種惡性程度極高的腦腫瘤，是成人中最常見、侵襲性最強的原發性腦腫瘤。其特點為生長迅速、易復發，對手術、放療和化療等傳統療法反應不佳。近年來，免疫治療在HGG患者中顯示出良好效果，溶瘤病毒正是其中的一個重要方向。

在該項研究中，2019年12月至2022年9月共有8名rHGG患者在首都醫科大學三博腦科醫院接受了Ad-TD-nsIL12治療。研究團隊通過預置的Ommaya囊，向腫瘤內多次注射溶瘤病毒。結果顯示，Ad-TD-nsIL12在rHGG患者中具有較高的安全性。隨訪期間，1名患者完全緩解，1名患者部分緩解。此外，治療后采集的組織樣本顯示CD4﹢和CD8﹢T細胞顯著浸潤，進一步驗證了病毒的免疫誘導作用。

本研究證實了Ad-TD-nsIL12在rHGG患者中的安全性，并初步驗證了其有效性，為未來的進一步研究奠定了堅實基礎。

該研究中使用的溶瘤腺病毒Ad-TD-nsIL12，是由人5型腺病毒（Ad5）改造而來的目前最理想的溶瘤病毒。Ad-TD具有三個缺失的基因（E1A-CR2、E1B-19K、E3-gp19K），并保留了E3B基因以確保病毒在腫瘤細胞中的高復制率。通過刪除E1A-CR2，使得病毒僅在腫瘤細胞中復制，增強靶向性，降低對正常細胞的毒性。刪除E1B-19K，加快感染的腫瘤細胞凋亡，增強殺傷腫瘤細胞的能力。刪除E3-gp19K，有利于細胞內的腫瘤特異性抗原呈遞增強抗腫瘤的效果。此外，Ad-TD中引入非分泌性白細胞介素-12（IL-12），可維持血液中IL-12在適當水平，使IL-12全身抗腫瘤效果更強，同時避免了血液中高濃度IL-12的副作用。改造后的溶瘤腺病毒靶向性更強、溶瘤更有效，也更安全。

（寧威海）

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