原標(biāo)題：遺傳性耳聾基因治療擴(kuò)展至成人

來源：健康報(bào)

原標(biāo)題：遺傳性耳聾基因治療擴(kuò)展至成人

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本報(bào)訊 （特約記者 程守勤）近日，國際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)布一項(xiàng)耳聾基因治療臨床研究結(jié)果：全球首名成年常染色體隱性遺傳性耳聾9型（DFNB9）患者接受表達(dá)耳畸蛋白（OTOF）基因治療后，聽力顯著改善至正常談話水平。此項(xiàng)研究結(jié)果為擴(kuò)大該療法的可受益人群年齡范圍提供了關(guān)鍵證據(jù)。該研究由東南大學(xué)生命健康高等研究院執(zhí)行院長、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科柴人杰教授，美國工程院院士、加州大學(xué)歐文分校曾凡鋼教授，山東省第二人民醫(yī)院徐磊教授，北京理工大學(xué)齊潔玉副教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開展。

OTOF基因突變是常染色體隱性遺傳性耳聾9型的核心病因，患者因內(nèi)耳毛細(xì)胞突觸囊泡功能缺陷而喪失聽力。OTOF基因療法直擊疾病根源——通過腺相關(guān)病毒（AAV）載體將功能性O(shè)TOF基因精準(zhǔn)遞送至耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞，修復(fù)突觸傳遞功能。

目前，柴人杰團(tuán)隊(duì)DFNB9基因治療的臨床研究已全部完成。研究覆蓋了從1.5歲到23.9歲、從單側(cè)耳基因治療到雙側(cè)耳基因治療、從雜合突變到純和突變的11名患者。通常，幼年個(gè)體因神經(jīng)可塑性更強(qiáng)，治療效果更優(yōu)。該團(tuán)隊(duì)在臨床試驗(yàn)中首次納入成年患者，一名23.9歲的青年患者的術(shù)后聽力顯著改善至正常談話水平，表明成人患者同樣能從該療法中受益。該團(tuán)隊(duì)探索了嬰幼兒至成人不同年齡段的最佳干預(yù)時(shí)機(jī)和干預(yù)效果，為擴(kuò)大適應(yīng)人群提供了關(guān)鍵證據(jù)。

該團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，OTOF基因治療仍面臨多重挑戰(zhàn)。一是大基因遞送難題。OTOF基因長度超出單AAV載體容量，需依賴雙載體系統(tǒng)，可能會(huì)帶來基因表達(dá)和整合不一致的風(fēng)險(xiǎn)，需要通過優(yōu)化載體比例與注射技術(shù)，確保基因片段在體內(nèi)高效重組。二是免疫反應(yīng)與內(nèi)耳結(jié)構(gòu)復(fù)雜性對(duì)精準(zhǔn)給藥提出高要求。三是需要進(jìn)行追蹤治療后安全性和有效性的長期縱向研究。

柴人杰表示，OTOF基因治療正逐步改變遺傳性耳聾無藥可醫(yī)的局面。該療法仍處于探索階段，潛力巨大。

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