原標(biāo)題：焉傳祝教授團隊在罕見病領(lǐng)域發(fā)表系列研究成果

來源：膠東在線

原標(biāo)題：焉傳祝教授團隊在罕見病領(lǐng)域發(fā)表系列研究成果

來源：膠東在線

近日，齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科焉傳祝教授團隊在神經(jīng)系統(tǒng)罕見病研究領(lǐng)域取得了系列新進展，研究成果先后發(fā)表于國際神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域頂級期刊Brain(研究論著，中科院一區(qū)，5年影響因子14.6)、臨床神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域頂級期刊JAMA Neurology(短篇報道，兩篇，中科院一區(qū)，5年影響因子22.2)，神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域頂級期刊Neurology(病例報道，當(dāng)期封面圖片，中科院一區(qū)，5年影響因子10.3)，運動障礙疾病頂級期刊Movement Disorders(Research letter，中科院一區(qū)，5年影響因子9.5)和分子遺傳學(xué)經(jīng)典期刊Human molecular genetics(研究論著，中科院二區(qū)，5年影響因子5.1)。

肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)是一種致命的神經(jīng)退行性疾病，由來自大腦和脊髓的運動神經(jīng)元的缺失引起。近年來的動物實驗結(jié)果顯示，腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)損害可能是ALS重要的發(fā)病機制之一。然而迄今為止，尚無研究驗證ALS患者中是否存在腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)損害。焉傳祝教授團隊在齊魯醫(yī)院中心院區(qū)和青島院區(qū)建立了完善的ALS臨床研究隊列，是國內(nèi)外較大的擁有完整神經(jīng)影像和體液生物樣本的單中心ALS研究隊列。在此基礎(chǔ)上，課題組通過先進的磁共振成像技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)在疾病的早期階段，ALS患者即可出現(xiàn)顯著的腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)功能障礙，且睡眠障礙，尤其是睡眠效率下降和周期性腿動指數(shù)增高與ALS患者腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)損害關(guān)系密切。此外，代表腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)損害的ALPS指數(shù)可以作為ALS有效的早期診斷標(biāo)志物，同時本研究揭示了腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)可作為延緩ALS疾病進展的干預(yù)靶點。本研究的結(jié)果進一步拓展了對腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病之間關(guān)系的理解，有助于圍繞相關(guān)靶點開發(fā)與腦膠質(zhì)淋巴損害相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的新療法。本研究結(jié)果以研究論著的形式于2023年8月發(fā)表在Brain(PMID: 37584389)上，山東大學(xué)護理與康復(fù)學(xué)院及齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科兼聘副研究員劉雙武教授和齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科在站博士后孫曉晗醫(yī)師為本論文共同第一作者，齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科焉傳祝教授和林鵬飛副主任醫(yī)師為本文的共同通訊作者，山東大學(xué)為第一作者和通訊作者單位。

神經(jīng)元蠟樣質(zhì)脂褐質(zhì)沉積癥是一種十分罕見的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，焉傳祝教授團隊在一個病因未明的神經(jīng)元蠟樣質(zhì)脂褐質(zhì)沉積癥的家系中，發(fā)現(xiàn)單親二倍體可能是少數(shù)病因未明的成年晚發(fā)神經(jīng)遺傳病的病因，本發(fā)現(xiàn)有助于一些罕見遺傳病基因檢測結(jié)果的解讀。本論文以短篇報道的形式于2022年5月發(fā)表在JAMA Neurology(PMID: 35576013)。神經(jīng)內(nèi)科在讀博士生余雯菲和曹麗麗主任醫(yī)師為論文共同第一作者，神經(jīng)內(nèi)科林鵬飛副主任醫(yī)師為論文通訊作者。

既往認為MYBPC1基因變異與先天性肌病和肌源性震顫有關(guān)，焉傳祝教授團隊通過肌肉超聲證實MYBPC1基因變異引起的表型應(yīng)更準(zhǔn)確地描述為肌肉快速交替收縮和舒張產(chǎn)生的肌肉振動，而非肌源性震顫。本發(fā)現(xiàn)以短篇報道的形式于2023年4月發(fā)表在JAMA Neurology(PMID: 37093584)上。神經(jīng)內(nèi)科在讀碩士生趙影為論文第一作者，紀(jì)坤乾副主任醫(yī)師為論文通訊作者。

遺傳性彌漫性白質(zhì)腦病伴球形體(HDLS)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)一種罕見的腦白質(zhì)病，既往認為腦活檢是該疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。焉傳祝教授團隊報道了兩例晚發(fā)型HDLS患者并證實皮膚活檢是診斷HDLS的一種高效的替代腦活檢的手段。本論文以病例報道的形式于2023年3月發(fā)表在Neurology(PMID: 36973072)并成為當(dāng)期封面圖片。齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科宋承遠副主任醫(yī)師和在讀碩士生吳鳳娟為論文共同第一作者，趙玉英主任醫(yī)師為論文通訊作者。

遺傳性小腦共濟失調(diào)是一組以進行性共濟失調(diào)和小腦萎縮為主要特征的神經(jīng)退行性疾病，具有較高的臨床和遺傳異質(zhì)性。編碼過氧化物還原酶3的PRDX3基因中雙等位基因突變可以導(dǎo)致常染色體隱性遺傳的脊髓小腦共濟失調(diào)32型(SCAR32)，但世界上僅有數(shù)例報道。焉傳祝教授團隊確診了一個SCAR32的家系，患者攜帶PRDX3基因復(fù)合雜合的無義突變c.619C>T(p.Arg207Ter)和非經(jīng)典剪接位點突變c.311+5G>T。進一步功能驗證結(jié)果表明，位于內(nèi)含子3的剪接位點突變c.311+5G>T在PRDX3基因前體mRNA剪接中導(dǎo)致外顯子3整體跳躍。此外，該無義突變和非經(jīng)典剪接位點突變引發(fā)了無義介導(dǎo)的mRNA降解，降低了過氧化物還原酶3蛋白的表達。本發(fā)現(xiàn)除了擴展了PRDX3基因突變的表型與突變譜，還提示了內(nèi)含子+5位點G堿基替換對5’供體剪接位點與U1 snRNP互補區(qū)域之間的配對穩(wěn)定性有害，導(dǎo)致前體mRNA剪接異常。本論文以Research letter的形式2023.08發(fā)表于Movement disorders(PMID: 37553955)上，齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科在讀碩士生王光裕為論文第一作者，林鵬飛副主任醫(yī)師和趙玉英主任醫(yī)師為論文共同通訊作者。

肢帶型肌營養(yǎng)不良R7型(LGMDR7)也稱為肢帶型肌營養(yǎng)不良2G型，是一種罕見的遺傳性肌肉疾病。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院焉傳祝教授團隊牽頭聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院建立了迄今為止全球最大的LGMDR7多中心隊列研究，總結(jié)了中國LGMDR7患者的臨床、病理、影像學(xué)以及分子遺傳學(xué)特點，這些發(fā)現(xiàn)擴大了中國LGMDR7患者的表型譜、肌肉病理特點和突變譜系，為本病的臨床診斷和治療以及病理機制研究提供重要的基礎(chǔ)。本研究以研究論著的形式于2023年5月發(fā)表在遺傳學(xué)經(jīng)典期刊Human Molecular Genetics(PMID: 37216648)上。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科在讀博士生呂曉晴和福建醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院林鋒主治醫(yī)師為論文共同第一作者，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科林鵬飛副主任醫(yī)師、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科羅蘇珊主治醫(yī)師、北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科呂鶴主任醫(yī)師為本論文共同通訊作者，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院為本論文第一單位。

專家簡介

焉傳祝，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院副院長，青島院區(qū)院長，山東大學(xué)神經(jīng)病學(xué)系主任，青島市疑難罕見病診治中心主任。泰山學(xué)者特聘教授，二級教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。

兼任中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會副主任委員，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)肌肉病學(xué)組組長，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)病理學(xué)組副組長，山東省醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會主任委員，中國罕見病聯(lián)盟神經(jīng)系統(tǒng)罕見病專委會第一屆主任委員，山東省罕見疾病防治協(xié)會神經(jīng)系統(tǒng)罕見病分會名譽主任委員，中華神經(jīng)科雜志副總編。

對多發(fā)性肌炎/皮肌炎、重癥肌無力、進行性肌營養(yǎng)不良、脂質(zhì)沉積性肌病、糖原累積病、先天性肌病、線粒體腦肌病、運動神經(jīng)元病、神經(jīng)系統(tǒng)遺傳變性病、神經(jīng)系統(tǒng)遺傳代謝病、血管炎性神經(jīng)病、巨軸索神經(jīng)病、淀粉樣變性周圍神經(jīng)病等疑難罕見疾病的診斷和治療積累了豐富的經(jīng)驗。在國內(nèi)較早地將分子病理診斷技術(shù)應(yīng)用于肌肉和周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷。

相關(guān)鏈接：1.Brain:DOI:https://doi.org/10.1093/brain/awad274

2.JAMA Neurology (uniparental disomy)：DOI:https://doi.org/10.1093/brain/awad274

3.JAMA Neurology (Muscle Vibration)：DOI:https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2023.0818

4.Neurology：DOI:https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000201684

5.Movement Disorders：DOI:https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.29575

6.Human Molecular Genetics：DOI:https://academic.oup.com/hmg/article-abstract/32/15/2502/7175396?redirectedFrom=fulltext&login=false

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