原標題：在山東，這家醫院先天性耳聾患兒基因治療獲重大突破

來源：大眾網

原標題：在山東，這家醫院先天性耳聾患兒基因治療獲重大突破

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大眾網記者 唐克 通訊員 李媛 王曉敏 濟南報道

通過基因治療，“修繕”問題基因，讓先天性耳聾患兒用“自己的耳朵”聽到聲音。最近，山東省第二人民醫院（山東省耳鼻喉醫院）OTOF基因遞送治療遺傳性耳聾的臨床試驗取得突破性進展，受試患兒術后聽力得到明顯改善。

徐磊正在為患者進行OTOF基因治療藥物注射

治愈！“耳朵可以聽到聲音啦！”

“媽媽，小一的耳朵聽到聲音啦！”5歲的小一（化名）興奮地指著自己左耳，告訴媽媽這個好消息！

小一2歲時被確診為雙側感音神經性耳聾，3歲時在山東省第二人民醫院做了右耳人工耳蝸植入手術。明知希望渺茫，可小一的媽媽叢女士一直做著一個夢：女兒恢復聽力，用耳朵聽到這個世界最真實的聲音。

2023年3月，得知山東省第二人民醫院開展OTOF突變致聾的基因治療臨床試驗，而小一的情況剛好符合入組標準，叢女士的心中頓時燃起希望，她立刻帶著小一來到濟南。經過一番嚴格的術前檢查與周密的術前準備后，5歲的小一被推進手術室。聽覺植入科、手術麻醉科等專家及護理人員組成的手術團隊，緊密協作、默契配合，對小一進行了OTOV-101注射液內耳注射手術。手術過程順利，小一一切正常，無不適感。

患者術后三項測試展示的聽力結果都有顯著改善

術后兩周，醫生對小一的聽力進行了細致的檢查，包括行為測聽、click聽性腦干反應和純音聽性腦干反應，三項測試結果都有顯著改善。術后一個月再次檢測，三項測試結果持續向好，小一先天失聰的耳朵獲得了接近正常的聽力。目前，在關閉右耳人工耳蝸的情況下，小一僅憑左耳就能夠與他人交流互動。

感受到女兒聽力的變化，叢女士喜極而泣：“沒想到，多年的夢居然成真了！”

突破！開啟耳聾基因治療新時代

先天性耳聾是醫學界面臨的最棘手病癥之一。據了解，60%的先天性耳聾由遺傳因素引起，其中OTOF是兒童中常見的致聾基因。OTOF基因發生突變引起耳畸蛋白缺陷，通常表現為重度至極重度耳聾，對兒童聽覺、言語甚至智力發育產生嚴重影響，對生活、學習等造成極大不便。

“OTOF基因治療耳聾的原理，是通過應用腺相關病毒（AAV）雙載體遞送技術，在感知聲音的內毛細胞中重新表達人類全長OTOF基因，補償缺失的Otoferlin蛋白功能，重塑聽覺環路，重建聽力。”山東省第二人民醫院黨委委員、副院長、聽覺植入科首席專家徐磊解釋道。通俗地講，就是用兩套腺相關病毒，攜帶OTOF基因的兩個不同片段進入內毛細胞來表達完整的Otoferlin蛋白，達到將缺失的那部分蛋白進行“修補”的目的，“補”好后，毛細胞正常了，聽力功能在一定程度上也就有所恢復。

OTOF基因治療藥物與人工耳蝸原理有很大不同。人工耳蝸需要植入，它通過電流刺激，讓患者聽到聲音，其實是借助聽力設備感知聲音。而OTOF基因治療則是通過恢復毛細胞功能，讓患者自身恢復聽覺，用“耳朵”聽世界。

OTOF基因治療的原理與動物實驗結果

實際上，在研發用于臨床的AAV-OTOF這一基因治療藥品的整個過程中，研發團隊詳細探索并完成了小鼠的藥效、非人靈長類中臨床前安全性評價。由于OTOF全長基因超過了單個AAV的包裝極限，研發者將OTOF切分為兩個片段遞送進入內毛細胞，利用同源重組實現全長OTOF表達。該策略在模擬人DFNB9耳聾表型的小鼠模型中進行了詳細的藥效分析，獲得了接近正常野生型小鼠的聽力；進一步在非人靈長類食蟹猴中評估了這一雙載體策略的生物安全性。研發團隊經過長期的手術探索，確定了對耳蝸結構功能和正常聽力無損的注射方式，證明了AAV載體對高等哺乳動物內毛細胞的高效轉導，同時證實了雙AAV-OTOF的內耳局部注射不僅對聽力功能無影響，食蟹猴全身均未見與AAV-OTOF相關的異常改變。因此，臨床試驗得以順利開展。

更難！精益求精探索打開“新世界”

更佳的治療效果，往往意味著更高的手術難度。徐磊說：“我們是全球首批開展OTOF基因治療耳聾臨床試驗的醫院之一，沒有任何經驗可以借鑒，只能通過前期的動物實驗一點點摸索，調整治療方法。比如沒有配套的注射器械，我們只能自行設計，在前期非人靈長類中的局部內耳注射實驗中不斷進行探索和改良。再比如術中注射的速度、進針的深淺以及藥物的劑量等都需要嚴格把控。注射針扎得過深、過淺，或者注射的速度過快、過慢等，都會影響到治療的效果，我們也在前期實驗中進行了詳細的摸索、掌握精確的‘度’”。

這次臨床試驗的成功，給小一打開了一扇“新世界”的大門，也給了徐磊團隊很大的信心。“隨著生物醫藥技術的革新與發展，基因治療被認為是根治遺傳性耳聾最有潛力和最理想的策略之一。我們希望未來能夠通過更加成熟的基因治療方法，讓更多因OTOF基因突變罹患聽神經病的患兒得到有效治療，用自己的耳朵感知外界最真實、美妙的聲音。”徐磊憧憬地說。

【專家介紹】

徐磊，主任醫師，教授，山東省泰山學者青年專家，碩士研究生導師，山東省第二人民醫院（山東省耳鼻喉醫院）黨委委員、副院長，聽覺植入科首席專家，美國賓夕法尼亞大學訪問學者。現任中國醫療保健國際交流促進會耳鼻咽喉頭頸外科學分會常務委員兼秘書長，中國耳鼻喉醫學協同創新平臺秘書長，山東省醫學會聽力與平衡醫學分會候任主委，山東省醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會委員，山東省防聾治聾技術指導組辦公室主任。

專業擅長新生兒聽力篩查診斷與治療、各種程度感音神經性耳聾干預方案指導，保留殘余聽力的人工耳蝸植入，先天發育不良（如各種類型耳蝸畸形、內聽道狹窄、蝸神經發育不良等）等疑難病例的術前評估與人工耳蝸植入、植入式骨傳導人工聽覺裝置（BAHA, 骨橋等)、中耳炎聽力重建手術。個人已獨立完成人工耳蝸植入手術3000余例。

門診時間：周一上午、周四上午

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