近年來,隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展,國民生活方式的變化,尤其是人口老齡化及城鎮(zhèn)化進程的加速,居民不健康生活方式日益突出,心血管病危險因素對居民健康的影響越加顯著。心血管疾病早已成為我國居民的第一大“殺手”。
為進一步提高山東地區(qū)心腦血管病的管理水平,推進中醫(yī)絡病理論原創(chuàng)成果轉(zhuǎn)化在臨床中的發(fā)展和應用。4月1日,由中華中醫(yī)藥學會絡病分會、山東中醫(yī)藥學會絡病專業(yè)委員會聯(lián)合主辦,山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院協(xié)辦的“山東中醫(yī)藥學會絡病專業(yè)委員會第十四次年會暨心腦血管事件鏈高峰論壇”在濟南舉行。山東中醫(yī)藥學會副會長、山東中醫(yī)藥學會絡病專業(yè)委員會主任委員、山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院薛一濤教授擔任大會主席,中國工程院院士、絡病研究與創(chuàng)新中藥國家重點實驗室吳以嶺教授,山東省衛(wèi)健委、山東省中醫(yī)藥管理局二級巡視員、中西醫(yī)結(jié)合指導處賈青順處長,山東中醫(yī)藥大學李可建校長,山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院鄧華亮院長,山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院黨委書記兼院長徐云生教授,復旦大學附屬中山醫(yī)院鄒云增教授等省內(nèi)外800余位專家學者親臨會場,圍繞中醫(yī)藥在慢性病防治中積累的寶貴經(jīng)驗,就絡病理論為指導研發(fā)的通絡藥物干預心腦血管病的重大研究成果進行了廣泛交流和深入探討。
山東中醫(yī)藥學會絡病專業(yè)委員會第十四次學術會議現(xiàn)場
在開幕式上,賈青順處長指出,作為中醫(yī)學術體系的獨特組成部分,絡病理論基于臨床開展創(chuàng)新藥物研發(fā),實現(xiàn)產(chǎn)學研高效轉(zhuǎn)化,先后獲得6項國家科技獎勵,對中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展起到了巨大的推動作用,是推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化事業(yè)發(fā)展的典型代表。李可建校長表示,近十多年來,吳以嶺院士帶領團隊,從理論、機制、臨床三個方面開展通絡治療微血管病變系列研究,取得重大突破,解決了國際醫(yī)學界臨床重大難題。鄧華亮院長介紹,吳以嶺院士及其研究團隊經(jīng)過40余年的不懈努力,首次系統(tǒng)構(gòu)建了“絡病證治”、“脈絡學說”和“氣絡學說”,先后出版《絡病學》《脈絡論》《氣絡論》專著,均獲得中華中醫(yī)藥學會學術著作一等獎,為絡病學科發(fā)展奠定了理論基礎。
絡病理論為微血管病變防治提供治療突破口
吳以嶺院士
微血管病變是心腦血管病、糖尿病腎病等慢性疾病發(fā)生發(fā)展的主要病理基礎,也是臨床療效難以提高的重要因素。圍繞微血管病變這一臨床難題,吳以嶺院士帶領團隊首次系統(tǒng)構(gòu)建了指導血管病變防治的“脈絡學說”,提出的“孫絡-微血管”理論,為微血管病變中西醫(yī)研究提供了關鍵的理論結(jié)合點和治療突破口。
系列研究證實,以絡病理論脈絡學說為指導研發(fā)而成的通心絡膠囊、參松養(yǎng)心膠囊和芪藶強心膠囊等通絡藥物具有改善微血管血流灌注、保護組織細胞、改善臟器功能等作用,研究揭示了通絡保護微血管是治療心腦血管疾病和糖尿病腎病等重大疾病的共性機制,保護微血管內(nèi)皮細胞是解決微血管病變難題的核心機制。
在臨床研究方面,研究團隊開展了一系列高水平、高質(zhì)量的臨床研究,為國際心血管領域四大臨床挑戰(zhàn)貢獻了關鍵解決方案:通心絡膠囊解決了急性心肌梗死無再流臨床難題;參松養(yǎng)心膠囊為心功能不全伴室性早搏提供了新藥物,填補竇性心動過緩伴室性早搏快慢兼治、整合調(diào)律藥物治療的空白;芪藶強心膠囊明顯提高了慢性心力衰竭療效。
2020年1月,“中醫(yī)脈絡學說構(gòu)建及其指導微血管病變防治”項目榮獲年度生命科學領域唯一的一項國家科技進步一等獎,也是年度生命科學領域的最高獎。
國家973計劃項目驗收專家組評價:該(脈絡學說)研究創(chuàng)立了“理論+臨床+新藥+實驗+循證”一體化的中醫(yī)學術創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化新模式,中醫(yī)傳統(tǒng)理論創(chuàng)新與現(xiàn)代科學技術相結(jié)合,產(chǎn)生重大原創(chuàng)成果,為中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新發(fā)展做出了示范。
通心絡“三重保護”開啟穩(wěn)定性冠心病治療新征程
卜培莉教授
穩(wěn)定性冠心病一般包括3種情況,即慢性穩(wěn)定性勞力型心絞痛、缺血性心肌病和急性冠脈綜合征之后穩(wěn)定的病程階段。山東大學齊魯醫(yī)院卜培莉教授表示,根據(jù)臨床癥狀(特別是心絞痛嚴重程度)、驗前概率及必要的無創(chuàng)性檢查方法對預后的評價來進行診療決策至關重要。
“緩解癥狀和預防心血管事件是穩(wěn)定性冠心病患者接受藥物治療的兩個主要目的?!辈放嗬蚪淌诮榻B,緩解癥狀、改善缺血的藥物包括β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、鈣通道阻滯劑及曲美他嗪/尼可地爾等其他藥物。改善預后的藥物包括抗血小板治療、調(diào)脂治療、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。
中醫(yī)藥治療冠心病有著獨特的優(yōu)勢,一方面可以配合西藥更好地改善患者的臨床癥狀,另一方面可以調(diào)整患者的全身狀態(tài),從而提高患者的生活質(zhì)量。卜培莉教授介紹,絡病理論指導下的通心絡膠囊,具有血液保護、血管保護、基于微血管保護的缺血組織保護三重作用,可降脂、抗凝、保護血管內(nèi)皮、穩(wěn)定易損斑塊、解除血管痙攣、保護微小血管,是缺血性心腦血管疾病防治的基礎用藥。
山東大學齊魯醫(yī)院張運院士牽頭開展的臨床研究(CAPITAL研究)顯示,在亞臨床動脈粥樣硬化(AS)患者中,在現(xiàn)代常規(guī)抗AS治療的基礎上,加用通心絡膠囊治療可延緩頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、斑塊面積和血管重構(gòu)指數(shù)的進展(IMT逆轉(zhuǎn)率高于對照組18.5%),延緩動脈粥樣硬化患者主要心血管事件首發(fā)作時間,降低患者主要心血管事件發(fā)生率5.5%,且安全性良好。
首部通絡藥物腦血管病專家建議,服務臨床規(guī)范應用
王翠蘭教授
通心絡膠囊是臨床常用的治療心腦血管病的中成藥。山東大學齊魯醫(yī)院王翠蘭教授介紹,為了使神經(jīng)科醫(yī)生能夠更充分了解和規(guī)范使用通心絡膠囊,上海卒中學會和北京腦血管病防治協(xié)會共同組織相關學科專家起草編撰了《通心絡膠囊在動脈粥樣硬化性腦血管病臨床應用的專家建議》。
王翠蘭教授介紹,《專家建議》對通心絡膠囊組分及其在動脈粥樣硬化、腦卒中、心血管疾病中作用機制與臨床應用的安全性方面進行了分析總結(jié)并提出了以下建議:
①動脈粥樣硬化:應用通心絡膠囊可改善動脈粥樣硬化斑塊進展情況,可能減少心腦血管疾病的發(fā)生(Ⅱa級推薦,A級證據(jù));
②腦卒中:急性缺血性腦卒中患者應用通心絡膠囊可改善其神經(jīng)功能缺損癥狀,可能降低其長期腦血管事件復發(fā)率(Ⅱb級推薦,B級證據(jù));
③心血管疾病:通心絡膠囊可以在血小板高反應性的急性冠綜合征患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術后與常規(guī)雙聯(lián)抗血小板聯(lián)用,在臨床中對二級預防可能有效(Ⅱa級推薦,B級證據(jù));
④臨床應用安全性:通心絡膠囊治療的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應發(fā)生率低于單獨使用化學藥物,各類型不良事件發(fā)生率與對照組相當,總體來講安全性可接受,用于臨床治療安全(Ⅱa級推薦,B級證據(jù))。
四大創(chuàng)新點,通絡干預揭示心律失常防治機制
宋尚明教授
“通絡干預可通過保護內(nèi)皮細胞、改善微循環(huán)等逆轉(zhuǎn)心肌梗死(MI)后的結(jié)構(gòu)重構(gòu)、電重構(gòu)、神經(jīng)重構(gòu),可有效防治MI后心律失常?!眻蟾嬷?,山東省立醫(yī)院宋尚明教授介紹了參松養(yǎng)心膠囊干預心律失常系列研究的四大創(chuàng)新點。
創(chuàng)新點一:參松養(yǎng)心可保護微血管結(jié)構(gòu)與功能。
創(chuàng)新點二:參松養(yǎng)心可逆轉(zhuǎn)結(jié)構(gòu)重構(gòu),改善心臟功能。
創(chuàng)新點三:參松養(yǎng)心可逆轉(zhuǎn)電重構(gòu),抑制心律失常。
創(chuàng)新點四:參松養(yǎng)心可調(diào)控神經(jīng)重構(gòu)。
在臨床研究方面,由武漢大學人民醫(yī)院黃從新教授牽頭完成的參松養(yǎng)心膠囊治療心衰伴室性早搏的臨床研究顯示,在慢性心衰標準治療基礎上,加用參松養(yǎng)心膠囊可增加左室射血分數(shù),改善心功能分級,降低N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)濃度,增加6分鐘步行距離,改善患者生活質(zhì)量;對于室性早搏,參松養(yǎng)心膠囊可顯著降低24h室性早搏次數(shù),提高24h室性早搏下降率。
南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院曹克將教授牽頭完成的參松養(yǎng)心膠囊治療竇性心動過緩伴室性早搏的隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床研究顯示,與對照組相比,參松養(yǎng)心膠囊可顯著降低室性早搏次數(shù)(P<0.001),提高心率6.25次/分(P<0.001)
抑制心肌重構(gòu),通絡干預有效治療慢性心衰
鄒云增教授
心肌重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的主要病理生理過程,也是促進疾病發(fā)展的重要因素?!皺C械應力負荷增加是心肌重構(gòu)的始發(fā)因素。并且很多心血管疾病與機械應力負荷增加關系密切,如高血壓、主動脈瓣狹窄、瓣膜反流、心肌梗死等?!编u云增教授介紹,機械應力負荷主要包括壓力超負荷和容量超負荷,二者通過不同的病理生理機制導致了不同的心臟重構(gòu)表型。
針對高血壓這一主要因素,鄒云增教授團隊開展了一項芪藶強心膠囊對高血壓所致心肌重構(gòu)影響的基礎研究。結(jié)果顯示,芪藶強心可以明顯抑制心肌肥厚,這就提示了芪藶強心有可能對機械應力負荷導致的心肌重構(gòu)有效。進一步探索發(fā)現(xiàn),芪藶強心可以抑制血管緊張素Ⅱ-1型受體(AT1受體)表達,這提示了芪藶強心有可能對主動脈瓣反流導致的心肌重構(gòu)有效。這項研究于2012年發(fā)表在國際期刊《心血管藥理學雜志》(Journal of Cardiovascular Pharmalcology)。
鄒云增教授團隊在大型動物(小型豬)主動脈瓣/二尖瓣返流心肌重構(gòu)/心力衰竭的模型中開展了早期使用奧美沙坦、沙庫巴曲纈沙坦、芪藶強心膠囊三種藥物的研究。結(jié)果顯示,使用三種藥物后,左室舒張末期內(nèi)徑、左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室短軸縮短指數(shù)(LVFS)均得到了明顯改善,血液流動力學也得到了明顯改善。并且使用三種藥物后,心臟均明顯縮小,血清學指標也有明顯改善。這提示,奧美沙坦、沙庫巴曲纈沙坦、芪藶強心膠囊三種藥物在不影響血壓的情況下,對瓣膜反流導致的心肌重構(gòu)有明顯的作用。
結(jié)語
薛一濤主委
“山東中醫(yī)藥學會絡病專業(yè)委員會自2008年成立以來歷經(jīng)15年,一直遵循中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律,以中醫(yī)藥學術傳承、中醫(yī)藥人才培養(yǎng)、適宜技術推廣、中醫(yī)藥文化的普及等為著力點,全面開創(chuàng)學會建設,保持和發(fā)揚中醫(yī)特色優(yōu)勢?!贝髸飨σ粷淌诒硎荆瑢W會在一大批致力于絡病學研究的專家、學者共同努力下發(fā)展迅速,先后成立了14個絡病分會,依托省級和地級學會為平臺,充分開展學術活動交流,積極推動和促進山東省絡病學科的穩(wěn)步發(fā)展。
本次大會同步設立多個視頻直播分會場,八千余名醫(yī)學學者在線收看大會盛況。會議充分展示了以絡病理論為指導研發(fā)的通心絡膠囊、參松養(yǎng)心膠囊、芪藶強心膠囊等系列通絡藥物在冠心病、腦血管病、心律失常、慢性心衰等疾病防治中的確切療效及重大研究成果。為提高山東省中西醫(yī)結(jié)合防治心腦血管病等慢性疾病整體水平做出了積極貢獻,為推進健康山東建設貢獻了更多中醫(yī)力量。