原標題：積極理性應對百日咳

來源：健康報

原標題：積極理性應對百日咳

來源：健康報

百日咳是常見的兒童疾病之一，也是全球嬰幼兒死亡的重要原因之一。中國疾病預防控制中心免疫規劃中心細菌病疫苗室副主任鄭徽介紹，百日咳是由百日咳鮑特菌引起的急性呼吸道傳染病，傳染性強，病程較長，主要通過呼吸道飛沫傳播。根據《百日咳診療方案（2023年版）》，百日咳潛伏期一般為7~14天，有的可達21天。從潛伏期末開始至發病后6周均有傳染性，尤以潛伏期末至出現癥狀后2~3周傳染性最強。

國家疾病預防控制局發布的全國法定傳染病疫情概況顯示，2024年1月1日—2月29日，全國報告百日咳32380例（見圖1）。

□本報記者 肖薇

圖1 2022年9月—2024年2月，全國報告百日咳發病例數

（資料來源：國家疾病預防控制局官網）

圖2 多措并舉強化百日咳防控

“百日咳再現”

已有國際先例

相關統計數據顯示，自1974年百白破疫苗納入全球擴大免疫規劃以來，全球3劑次百白破疫苗接種率維持在80%以上，百日咳發病率明顯降低。我國自1978年將百白破疫苗納入兒童計劃免疫，百日咳發病率大幅下降，年報告發病率由未使用疫苗前的100/10萬~200/10萬，降至2006—2010年的0.2/10萬。

但即便在百白破疫苗接種率較高的國家，百日咳此后仍是一個備受關注的公共衛生問題。特別是20世紀80年代以來，在美國、加拿大、澳大利亞等高疫苗覆蓋率國家，百日咳發病率在保持多年低水平后再次呈上升趨勢，部分地區甚至出現暴發性疫情，國際上稱之為“百日咳再現”。

事實上，我國也早已關注這一現象。與全球百日咳發病趨勢相似，雖然近年來我國3劑次百白破疫苗報告接種率保持在99%以上，但百日咳發病率仍逐年上升，小于1歲年齡組嬰幼兒發病率最高。

2021年，中華預防醫學會、中華預防醫學會疫苗與免疫分會發布《中國百日咳行動計劃專家共識》（以下簡稱《專家共識》）指出，中華預防醫學會曾于2010年召開百日咳專題會議，此后隨著我國醫療機構加強百日咳防治工作，部分省份也積極開展主動監測，全國百日咳報告發病率呈現上升趨勢，2019年全國百日咳報告病例數超過3萬例。中華預防醫學會此后多次組織專家對百日咳流行趨勢進行研討，認為國內存在百日咳大范圍流行或集中暴發以及嬰幼兒因百日咳致死增多的潛在風險，于2017年發起“中國百日咳行動計劃”，重點對近些年來百日咳研究的最新進展、流行趨勢和免疫策略進行討論和研究，最終形成上述《專家共識》。

既往已經發表的研究文章，也證實了我國百日咳發病“抬頭”趨勢的出現。2002年的一項臨床研究指出，2000年6月—2001年5月，北京兒童醫院因呼吸道感染住院的嬰幼兒中，11%的患兒百日咳鮑特菌培養陽性，提示百日咳發病已不少見。2011年發表的《天津市社區人群百日咳發病監測及傳播特征研究》顯示，在接種率維持高水平的同時，天津市百日咳發病人數較以往明顯增加。此外，陜西省、廣東省、山東省、重慶市等也有百日咳局部暴發或流行的研究文章刊出?！秾＜夜沧R》認為，這些研究結果顯示，盡管全國范圍尚未形成“百日咳再現”的情形，但部分區域百日咳病例異常增多甚至流行的事實，與國外發達國家“百日咳再現”并無原則性差異，這一觀點已被業內多數專家所認可。

發病率上升

影響因素眾多

從全球范圍看，“百日咳再現”問題日益凸顯，引起了公共衛生領域專家學者的高度關注。2015年8月，世界衛生組織（WHO）在百日咳立場文件中指出，造成“百日咳再現”的可能因素包括，醫務人員對百日咳的知曉度和關注度的提高、監測敏感度的提升、聚合酶鏈反應（PCR）等實驗室檢測技術的應用、部分地區疫苗接種率下降、疫苗保護效果不佳、疫苗接種后保護作用持續時間較短等。其中，監測敏感度及檢測技術、疫苗保護效果及持續時間等因素尤其受到業內關注，我國的相關數據分析和研究也為上述觀點提供了佐證。

在監測及檢測方面，一位疾控領域專家介紹，全國報告百日咳病例的醫療機構已由2018年的1100余家增至2023年的2100余家；而且，相較于既往百日咳診斷主要依靠實驗室細菌培養和雙份血標本血清學檢測，近年來越來越多的醫療機構將PCR檢測、病原微生物宏基因組檢測用于百日咳診斷，大大提高了疾病診出率；隨著《百日咳診療方案（2023年版）》的發布，還將進一步推動PCR檢測在更多醫療機構的應用。

鄭徽表示，百日咳通過自然感染康復或疫苗免疫獲得的保護性抗體都不能持續終生，隨著時間延長，抗體的保護效果會衰減，因此各年齡段人群均可感染百日咳。有研究指出，我國新生兒出生后母傳百日咳抗體快速衰減，3月齡時普遍已無有效抗體。

根據我國現行國家免疫規劃程序，新生兒出生后，應在3月齡、4月齡、5月齡、18月齡分別接種1劑次含百日咳成分疫苗。專家表示，含百日咳成分疫苗免疫后臨床保護作用的持續時間尚無確切研究數據，但大部分資料顯示，隨疫苗免疫后時間的推移，疫苗保護效果呈下降趨勢。如，深圳市曾對296名4~6歲兒童進行百日咳IgG抗體檢測，結果顯示，末劑接種后，＜24月齡兒童IgG抗體率為30.77%，≥48月齡兒童IgG抗體率僅為18.75%；2019—2021年，貴州省曾對24483名兒童開展血清百日咳抗體濃度檢測，僅有15.29%的兒童達到了免疫保護水平。百日咳發病普遍易感，但人體抗體水平不斷衰減，繼而引發罹患百日咳的風險增加，這也是“百日咳再現”的潛在原因。

需要特別指出的是，我國現行的百日咳病例報告依賴于傳染病網絡直報信息系統，是基于各哨點醫院疫情報告的被動監測，而主動監測與被動監測報告的發病率差異甚大。近年來，我國部分省市加強了對百日咳的主動監測，已有多地人群血清學監測報告和主動監測報告發病率研究數據顯示，有相當大比例的百日咳感染者，由于臨床癥狀不典型、診斷技術靈敏度差異、就診意愿等多種因素未被診斷和報告。

全方位積極

尋求應對策略

面對“百日咳再現”這一挑戰，我國疾控、醫療等各領域的行業管理者和業內專家正在積極尋求應對策略?！秾＜夜沧R》提出，要進一步推動和組織百日咳防控關鍵技術的研究，特別是完善百日咳臨床診斷、治療與病例報告標準，加強百日咳主動監測、完善流行病學調查和實驗室檢測及完善中國百日咳防控策略等。

專家指出，接種含百日咳成分疫苗是預防百日咳最有效的措施，因此免疫策略的優化十分關鍵，需綜合考慮疫苗有效性和安全性、疾病流行趨勢和人群分布等多個因素，盡快開展嬰幼兒和孕婦免疫研究、加強免疫研究等。

全球已有不少國家在學齡兒童、青少年及成人加強免疫方面積累了一定經驗。在含百日咳成分疫苗免疫程序方面，加拿大為，在2月齡、4月齡、6月齡、12~23月齡分別進行一次基礎免疫，在4~6歲進行學齡期加強免疫，14~16歲、≥18歲分別進行一次加強免疫；澳大利亞為，在2月齡、4月齡、6月齡、15~18月齡分別進行一次基礎免疫，在4~6歲進行學齡期加強免疫，12~13歲進行加強免疫，從未接種過的成人每10年加強1劑；韓國為，在2月齡、4月齡、6月齡、15~18月齡分別進行一次基礎免疫，在4~6歲進行學齡期加強免疫，11~12歲進行加強免疫（見表1）。

對此有專家建議，我國可以將嬰幼兒含百日咳成分疫苗初始免疫提前到2月齡甚至6周齡；同時，還應進一步鞏固全人群免疫屏障，對學齡兒童、青少年和成年人開展加強免疫，不僅可以減少其發病風險，也可降低對嬰幼兒造成的傳播風險。

此外，結合百日咳流行現狀及防控工作進展，多位專家還從加強百日咳監測、提高臨床診治能力、加速疫苗研發與應用、加強科普教育等多方面給出了思考和建議（見圖2）。如，積極開展主動監測，了解百日咳真實疾病負擔和流行特征，包括明確百日咳監測病例的定義及病例分類，建立統一的、臨床上簡單可行的采樣方法和實驗室檢測手段，規范百日咳病例的報告管理及疫情處置措施。提升實驗室檢測能力的同時，加強對臨床醫生百日咳診斷能力的培訓，提升其對百日咳的防治意識。加快研制新型疫苗，以提供更全面、高效和持久的保護。進一步加強健康教育和健康促進等科普工作，大力普及公共衛生常識和百日咳防控知識。

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