原標(biāo)題：中國迎來首個自主研發(fā)ADC新藥

來源：膠東在線

中國迎來首個自主研發(fā)ADC新藥

維迪西妥單抗胃癌適應(yīng)癥獲批上市

尿路上皮癌適應(yīng)癥已獲中美兩國雙重突破性療法認(rèn)定

膠東在線6月10日訊(見習(xí)記者 欒蕓 吳雨昕 通訊員 劉偉 吳麗波)2021年6月9日，中國藥監(jiān)局宣布：我國首個原創(chuàng)性抗體偶聯(lián)藥物(ADC)新藥——維迪西妥單抗(商品名：愛地希，研究代號：RC48)獲得上市批準(zhǔn)，適用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(包括胃食管結(jié)合部腺癌)患者的治療。維迪西妥單抗獲批，打破了ADC藥物領(lǐng)域無原創(chuàng)國產(chǎn)新藥的局面，填補(bǔ)了全球HER2過表達(dá)胃癌患者后線治療的空白，是我國自主創(chuàng)新生物藥發(fā)展史上的一個里程碑。

在此之前，3月9日，全球首創(chuàng)雙靶治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡生物新藥泰它西普獲得中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)在國內(nèi)上市。不到半年時間，先后兩款世界級原創(chuàng)新藥獲批，榮昌生物展露出強(qiáng)勁的研發(fā)硬實(shí)力，閃耀中國生物藥界。

ADC藥物由單克隆抗體、連接子和小分子細(xì)胞毒藥物偶聯(lián)而成，兼具抗體靶向性和小分子藥物的殺傷性，能像導(dǎo)彈一樣完成對癌細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊，是全球抗腫瘤藥物技術(shù)發(fā)展的重點(diǎn)方向。國際權(quán)威科研期刊《自然》預(yù)測，至2026年，全世界已上市ADC藥物市場規(guī)模將超過164億美元。由于前景看好，國內(nèi)藥企紛紛進(jìn)入ADC賽道，但在榮昌生物之前尚無國產(chǎn)ADC藥獲批上市。

榮昌生物早在十年前就潛心布局ADC，建立了一個具有集成自主創(chuàng)新能力、涵蓋ADC開發(fā)及生產(chǎn)全過程的ADC平臺，實(shí)現(xiàn)了ADC技術(shù)領(lǐng)域的多個中國第一。維迪西妥單抗正是依托這一平臺自主研發(fā)的靶向HER2(一種腫瘤標(biāo)志物)的ADC藥物。與全球同類ADC藥物相比，該藥采用全新的、親和力更強(qiáng)、內(nèi)吞效果更好的人源化抗體迪西妥單抗，并使用先進(jìn)的連接子和小分子細(xì)胞毒藥物，具有專一的靶向性、更高的療效及更好的安全性。

維迪西妥單抗獲批上市，為胃癌精準(zhǔn)靶向治療開辟了全新路徑。胃癌是中國第二大癌癥，2020年新增患者約47萬人，幾乎占全球一半胃癌病人。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，2019年我國新發(fā)癌癥45.58萬例，預(yù)計(jì)到2023年將增加至61.38萬例。由于癥狀相對隱匿，大部分患者確診時沒有手術(shù)根治的機(jī)會，現(xiàn)有治療手段遠(yuǎn)未滿足巨大的臨床需求。

由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授與天津市腫瘤醫(yī)院副院長巴一教授共同牽頭開展的維迪西妥單抗治療胃癌的注冊性臨床試驗(yàn)顯示，對于127名曾接受過二線化療治療的HER2中高表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者，其客觀緩解率(ORR)達(dá)到24.4%，中位總生存時間(OS)達(dá)到7.9個月。研究還納入了HER2 IHC2+/FISH-的患者，拓寬了傳統(tǒng)HER2陽性患者的范圍，是HER2靶向治療領(lǐng)域的一個重大突破。值得一提的是，該藥在胃癌臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出較好的安全性，未發(fā)生臨床醫(yī)生非常顧慮的間質(zhì)性肺炎與血小板降低等不良反應(yīng)。這一結(jié)果處于全球領(lǐng)先水平，意義重大。

沈琳教授表示：“在中國，胃癌發(fā)病率和死亡率均高居前列，晚期胃癌的治療手段遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床需求。由榮昌生物自主研發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物維迪西妥單抗在晚期胃癌患者的臨床治療中效果顯著，研究結(jié)果多次驚艷亮相于ASCO等國內(nèi)外重大會議，實(shí)現(xiàn)了HER2表達(dá)胃癌后線治療的突破，尤其是該藥對HER2低表達(dá)人群同樣有效，是HER2靶向治療的一個創(chuàng)舉，該藥將成為胃癌臨床治療的優(yōu)選?！?/p>

榮昌生物CEO、首席科學(xué)官房健民博士說：“維迪西妥單抗這款A(yù)DC藥物在全球處于領(lǐng)先的地位，非常高興該藥在胃癌實(shí)現(xiàn)獲批上市，成為第一個中國原創(chuàng)的ADC藥物。我們正在進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn)，期望不久的將來此藥能有更多的適應(yīng)癥獲批上市，并且在全球推廣?！?/p>

除了胃癌，由北京腫瘤醫(yī)院郭軍教授牽頭的維迪西妥單抗在治療尿路上皮癌適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)中獲得了全球領(lǐng)先的臨床數(shù)據(jù)，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授牽頭的針對乳腺癌的數(shù)項(xiàng)研究也在開展之中。

2021年6月初，全球最權(quán)威腫瘤學(xué)術(shù)盛會ASCO年會召開，維迪西妥單抗在尿路上皮癌及乳腺癌領(lǐng)域的最新數(shù)據(jù)閃耀亮相，令人振奮。研究顯示，該藥對經(jīng)過二線及以上系統(tǒng)化療的尿路上皮癌適應(yīng)癥患者均有突出療效和生存獲益，獨(dú)立影像學(xué)評估的客觀有效率達(dá)到50%，中位無進(jìn)展生存時間為5.1個月，中位生存時間為14.2個月；聯(lián)合PD-1單抗治療一線轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌療效驚人，在HER2有表達(dá)的病人中，客觀緩解率達(dá)到100%，有望實(shí)現(xiàn)尿路上皮癌一線治療的重大突破。同時，在HER2低表達(dá)的乳腺癌患者中也顯示出不錯的有效率和無進(jìn)展生存獲益，這對滿足患者臨床需求帶來了新的希望！

目前，維迪西妥單抗尿路上皮癌適應(yīng)癥已獲得中美兩國突破性療法雙重認(rèn)定，這在我國ADC藥物領(lǐng)域尚屬首次。該適應(yīng)癥在美國的II期臨床試驗(yàn)正在開展。

據(jù)悉，榮昌生物已為維迪西妥單抗的商業(yè)化做好充分準(zhǔn)備。目前已建立相當(dāng)規(guī)模的細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)線、小分子合成、偶聯(lián)及ADC制劑罐裝生產(chǎn)線，組建了一支具有豐富腫瘤推廣經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)化業(yè)務(wù)團(tuán)隊(duì)，能將產(chǎn)品第一時間送至醫(yī)生和患者手中。產(chǎn)品國際商業(yè)化方面，公司正在積極開展全球多中心臨床研究和商務(wù)拓展活動，力爭將產(chǎn)品早日推向國際市場，惠及全球患者。

-關(guān)于榮昌生物

榮昌生物制藥(煙臺)股份有限公司由榮昌制藥和留美科學(xué)家房健民教授于2008年共同發(fā)起創(chuàng)辦，總部位于山東省煙臺市，在北京、上海、美國舊金山和華盛頓設(shè)有實(shí)驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)或辦事處。2020年11月9日，公司在港交所掛牌上市(榮昌生物-B：09995.HK)，總募資約5.9億美元，成為當(dāng)年全球募資額最大的生物技術(shù)IPO。

榮昌生物致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新的、有特色的生物藥物，針對自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)制出一批具有重大臨床價值的生物新藥。目前，公司已開發(fā)10余款全球首創(chuàng)、同類領(lǐng)先的在研生物藥，其中6款產(chǎn)品針對近20種適應(yīng)癥已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，尤其是泰它西普、維迪西妥單抗兩款新藥的臨床數(shù)據(jù)全球領(lǐng)先，已雙雙獲批在國內(nèi)上市。

-關(guān)于HER2靶點(diǎn)

HER2是一種重要生物標(biāo)志物，在許多不同的組織中有普遍表達(dá)，并且其過表達(dá)已被認(rèn)為是多種癌癥類型的基因驅(qū)動因素。近年來，HER2已經(jīng)成為全球制藥公司開發(fā)ADC的主要靶點(diǎn)之一，HER2陽性╱高表達(dá)BC(IHC 2+/FISH+或IHC 3+)持續(xù)受到了廣泛深入研究且，是唯一獲準(zhǔn)使用抗HER2 ADC治療的癌癥類型。但是，在多種其他癌癥類型中，如GC(胃癌)、UC(尿路上皮癌)、BTC(膽道癌)和NSCLC(非小細(xì)胞肺癌)，也觀察到不同水平的HER2表達(dá)(包括低表達(dá))，BC病例中有近50%觀察到中低水平HER2表達(dá)(IHC 2+/FISH-或IHC 1+)，由此表明，抗HER2 ADC在HER2高表達(dá)BC之外也具有很大的治療潛力和機(jī)會。

榮昌生物有策略地開發(fā)維迪西妥單抗以滿足市場中未被充分滿足的需求，并率先在中國對GC、UC及BC開展臨床試驗(yàn)。這些治療領(lǐng)域中HER2靶向療法競爭相對較少但需求未被充分滿足，并可大幅擴(kuò)大維迪西妥單抗的適用患者人群。

-維迪西妥單抗里程碑事件

2014年8月，向國家藥監(jiān)局遞交臨床試驗(yàn)申請(IND)

2015年9月，獲批IND，啟動I期臨床試驗(yàn)

2017年11月，啟動治療尿路上皮癌的II期臨床試驗(yàn)

2018年2月，啟動治療胃癌的II期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)

2018年9月，獲得美國FDA胃癌孤兒藥資格認(rèn)證

2018年11月，啟動治療尿路上皮癌的II期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)

2020年3月，啟動治療乳腺癌低表達(dá)的III期臨床試驗(yàn)

2020年4月，獲得FDA HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌Ⅱ期臨床許可

2020年8月，用于三線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(包括胃食管結(jié)合部腺癌)患者的新藥上市申請被中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)受理，并納入優(yōu)先審評程序

2020年9月，被美國FDA授予治療HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的突破性療法認(rèn)定和快速審批通道資格

2020年10月，在美國獲批針對晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌以及胃食管結(jié)合部腺癌的II期臨床試驗(yàn)許可，次月被FDA授予治療胃癌的快速審批通道資格

2020年12月，被CDE授予治療HER2陽性尿路上皮癌的突破性療法認(rèn)證

2021年6月，獲中國藥監(jiān)局上市批準(zhǔn)，適用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(包括胃食管結(jié)合部腺癌)患者的治療

[責(zé)任編輯：楊凡、崔中連]

想爆料？請登錄《陽光連線》（ https://minsheng.iqilu.com/）、撥打新聞熱線0531-66661234或96678，或登錄齊魯網(wǎng)官方微博（@齊魯網(wǎng)）提供新聞線索。齊魯網(wǎng)廣告熱線0531-81695052，誠邀合作伙伴。