近日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會在美國芝加哥召開。在今年的ASCO 年會上，齊魯制藥研發的QL1706作為一種靶向PD-1/CTLA-4的組合抗體，在Ⅰ期臨床研究中以其卓越的抗腫瘤活性，入選今年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會壁報展示，有望開創抗腫瘤免疫治療的新格局。

創新技術 雙管齊下

免疫治療是繼手術、放療、化療之后的第四大抗腫瘤治療手段，在多種腫瘤中已經證實其顯著的療效。免疫治療通過抑制PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫檢查點有助于恢復抗腫瘤免疫功能。PD-L1主要在效應階段通過阻斷免疫檢查點從而殺傷腫瘤，而CTLA-4主要通過抗原呈遞啟動階段起到抗腫瘤效應。因此同時阻斷CTLA-4和PD-L1可以分別激活腫瘤免疫通路增強抗腫瘤，臨床效果亦顯示聯合用效果明顯，遠大于單一抗體，而當兩種抗體分屬不同亞型（lgG4/lgG1）時往往體現出比雙特異抗體更有效的腫瘤抑制作用。

QL1706是齊魯制藥基于組合抗體技術平臺（MabPair）研發的抗PD-1/CTLA-4組合抗體，這項技術是我國自主創新領域一大突破。MabPair平臺可以實現一個細胞系表達兩種抗體，且兩個抗體間的比例穩定，單一產品具有兩個抗體聯用的療效。此外，一個產品可以實現同時覆蓋兩個靶點，阻斷不同信號傳導的通路，達到治療效果疊加的效應，減少腫瘤細胞產生耐藥的機會。從經濟學角度而言，組合產品研發成本遠低于開發兩個不同的抗體，在保證臨床療效的前提下，極大減輕了患者的經濟負擔。

齊魯制藥采用創新技術在CTLA-4抗體的重鏈上引入突變，降低了CTLA-4抗體的毒副作用，同時保持高表達、易純化、高活性、高穩定性的特點，通過突破目標產物精確裝配的關鍵技術，避免兩個抗體產生的錯配的現象，最終建立高效表達細胞株和生產工藝，可以保證一個細胞株能夠穩定高效地表達特定比例的PD1抗體和CTLA-4抗體，達到抗體聯用的效果，且兩種抗體分別通過阻斷不同的免疫通路，臨床效果顯示協同作用明顯，遠大于單一抗體，并且安全性良好。

亮眼數據 中國之聲

中山大學腫瘤防治中心，山東省腫瘤醫院和遼寧省腫瘤醫院等中心共同開展了 QL1706 I 期臨床試驗。

在晚期宮頸癌隊列研究中（Abstract:5535 Poster:414），共入組53例從未接受過免疫治療且既往至少一線化療失敗的患者，總體的應答率達到28.3%，其中包括1例完全緩解和14例部分緩解（26%），29例患者得到疾病控制（55%），無進展生存期（PFS）達4.24月。

在晚期鼻咽癌隊列中(Abstract Poster: 26), 共納入110例晚期鼻咽癌患者，其中包括既往接受過免疫治療的患者48例，未接受過免疫治療的60例。總體客觀緩解率達 24.5%(27/110),疾病控制率為 49.1%(54/110), 中位緩解持續時間達到11.7個月。其中，在未接受過免疫治療的60例患者中，既往接受過至少一線化療和二線化療患者的ORR 分別為39.1%(9/23)和38.5%(15/39)。

目前國際上尚無靶向雙免疫檢查的雙抗獲批上市，中國原創藥——QL1706的研究成功展現了我國在PD-1/CTLA-4組合抗體方面取得領先地位，基于QL1706在晚期實體瘤治療領域的亮眼數據，其有望成為下一代標準免疫治療，開創免疫治療新格局，造福廣大癌癥患者。

新晉藥物，一圖讀懂

閃電新聞記者 周迎春  報道

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