從默默無聞到聲名鵲起，榮昌生物花了十三年時間。榮昌生物聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO兼首席科學(xué)官房健民告訴人民日報健康客戶端記者，“榮昌生物成立至今始終在面對一個根本的問題：如何能走出一條本土新藥創(chuàng)新之路。”

房健民和榮昌生物十三年間的選擇和堅持，也是我國本土創(chuàng)新藥生態(tài)的一個注腳。根據(jù)金融數(shù)據(jù)分析機構(gòu)WIND數(shù)據(jù)，兩年共有107家醫(yī)藥生物企業(yè)上市，超過此前五年之和，累計募集資金1427億元。

左二為榮昌生物聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO兼首席科學(xué)官房健民博士。受訪者供圖。

十年磨一劍，瞄準(zhǔn)治療領(lǐng)域的空白

榮昌生物成功上市的背后，是中國創(chuàng)新藥進(jìn)入收獲期。2021年4月20日，全球首個雙靶點紅斑狼瘡新藥泰它西普誕生在中國。

泰它西普的起步，要從2008年開始。在國外待了近20年的房健民決定回國創(chuàng)業(yè)，彼時本土創(chuàng)新藥物研發(fā)仍一派冷清，我國獲批的I類新藥只有5個，但在房健民看來，“冷清中孕育著巨大的機會。” 2008年，榮昌生物剛成立，在借用的大學(xué)實驗室里，房健民即帶領(lǐng)榮昌生物開始了第一場“冒險”，瞄準(zhǔn)的治療領(lǐng)域是幾乎一片空白的系統(tǒng)性紅斑狼瘡" 紅斑狼瘡（SLE）。

房健民告訴人民日報健康客戶端記者，系統(tǒng)性"紅斑狼瘡"紅斑狼瘡的治療用藥是新藥研發(fā)領(lǐng)域的一座險峰，過去幾十年里，國際上多款新藥都以失敗告終，在當(dāng)時，系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人幾乎無藥可用。

中國醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會會長、北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任曾小峰分享一組調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在3萬紅斑狼瘡患者中死亡患者達(dá)1000人之多。

“公司剛開始的時候困難重重，當(dāng)時有經(jīng)驗的技術(shù)人員很難找到，很多基本的技術(shù)都會出問題，例如，將藥物基因插入到細(xì)胞染色體是泰它西普開發(fā)的早期工作之一，但一開始我們的技術(shù)人員沒有經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因后的細(xì)胞很快就死了，細(xì)胞都養(yǎng)不活。” 房健民告訴記者。  

“由于細(xì)胞培養(yǎng)反復(fù)失敗，有人對項目發(fā)生懷疑，信心出現(xiàn)動搖，認(rèn)為這個新藥項目不行，當(dāng)時我的壓力也很大。后來招到了一位有一定經(jīng)驗的細(xì)胞培養(yǎng)工程師，才慢慢解決了問題，使項目走上了軌道。類似的困難不勝枚舉，我們這支年輕的團隊在摸著石頭過河中慢慢成長起來。” 房健民回憶，單是從建實驗室到申報臨床試驗這一段路，他們就走了兩年多。

2015年8月，《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》發(fā)布，提出了提高審評審批質(zhì)量、解決注冊申請積壓。長期跟蹤藥政改革的南開大學(xué)法學(xué)院教授宋華琳告訴人民日報健康客戶端記者，“此時，藥審中心緊鑼密鼓地參照國際經(jīng)驗調(diào)整了機構(gòu)設(shè)置，并面向海內(nèi)外高薪引進(jìn)人才，工作人員數(shù)量呈現(xiàn)數(shù)倍增長，初步解決了審評人員嚴(yán)重缺乏的問題。”

在這個階段，泰它西普交上了“好運”。2015年，泰它西普順利取得了II期臨床試驗批件，“接下來的幾年之中，我們充分利用國家藥監(jiān)局推出的改革政策，通過與藥審中心不斷溝通，啟動了一系列的II期或III期臨床試驗。”房健民告訴記者。

研究人員正在實驗室中開展化合物篩選研究工作。受訪者供圖。

2019年，《藥品管理法》迎來近20年來最全面的一次修訂，宋華琳認(rèn)為，“此次修訂將審評制度改革經(jīng)驗以法律形式固定了下來，進(jìn)一步推動解決此前審批時間流程過長，解決生產(chǎn)企業(yè)在研發(fā)創(chuàng)新上的積極性不高的問題。”  

2020年，我國共有14個國產(chǎn)I類新藥獲批上市，為此前歷年之最。榮昌生物的命運也在這一年迎來重大轉(zhuǎn)折：泰它西普Ⅱ期b關(guān)鍵臨床試驗達(dá)到了主要終點，數(shù)據(jù)顯示其高劑量組48周應(yīng)答率達(dá)到79.2%，憑借著這一份best-in-class的答卷，泰它西普于2021年成功獲批上市。  

“狼瘡靶向藥物研發(fā)中很多藥物都經(jīng)歷了過山車效應(yīng)，終止在臨床Ⅲ期，研發(fā)歷程充滿荊棘”。中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會主任委員趙巖告訴記者，而榮昌生物泰它西普作為近60年來首個雙靶點紅斑狼瘡新藥，實現(xiàn)了國內(nèi)首發(fā)第一，也是雙靶標(biāo)治療SLE國際第一。  

新藥“出海”嶄露頭角，療效和質(zhì)量過硬就有底氣    

在2021年獲批上市的創(chuàng)新藥中，除了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的泰它西普外，榮昌生物研發(fā)的維迪西妥單抗，作為我國本土首款抗體偶聯(lián)藥物(ADC)也在其中。  

維迪西妥單抗

維迪西妥單抗獲批后不久，榮昌生物就與國際著名生物技術(shù)公司西雅圖基因達(dá)成了一項高達(dá)26億美元的獨家許可協(xié)議，刷新了當(dāng)時中國制藥企業(yè)單品種海外授權(quán)交易的最高紀(jì)錄。  

在此之前，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在我國仍鮮有人問津，但房健民很早就對ADC藥物感興趣，他告訴記者，“我們在十年前就開始布局ADC藥物的研發(fā)，ADC藥物的特別之處在于，相對于普通單抗藥物而言，ADC藥物可以更加精準(zhǔn)有效地殺傷腫瘤細(xì)胞，它就像精準(zhǔn)制導(dǎo)的導(dǎo)彈，可以進(jìn)入到敵人碉堡內(nèi)爆炸，達(dá)到最佳的打擊效果。”  

而鑒于當(dāng)時ADC藥物在國內(nèi)仍是一片空白，監(jiān)管方面也沒有經(jīng)驗可循，維迪西妥單抗的臨床試驗審批之路充滿挑戰(zhàn)。從生產(chǎn)工藝到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從臨床前數(shù)據(jù)到臨床設(shè)計，都有太多的不確定性。  

房健民回憶，2014年底到2015年間，由于維迪西妥單抗是我國第一個申報臨床試驗的創(chuàng)新ADC藥物，藥監(jiān)部門為此特地召開了兩次閉門交流會，一次會議甚至開了一天半。  

“我們圍繞這個ADC藥物進(jìn)行了大量研究工作，提供了大量的數(shù)據(jù)。在申報過程中，我們也盡了最大的努力配合監(jiān)管部門，這個藥物的審評工作對后續(xù)其他ADC藥物的申報具有重要意義。”房健民說，雙方的努力最終取得了成果，2015年底，維迪西妥單抗如期獲得了臨床試驗批件。

“至于與西雅圖基因的關(guān)系，我們2018年開始就開始了雙方交流，2019年1月，我和西雅圖基因負(fù)責(zé)人首次見面，當(dāng)時維迪西妥單抗的臨床試驗仍在進(jìn)行時，已經(jīng)取得了初步的臨床數(shù)據(jù)，2020年在尿路上皮癌、胃癌、乳腺癌等適應(yīng)癥取得了更多的數(shù)據(jù)，雙方有了共識。因此，本土創(chuàng)新藥只要療效和質(zhì)量過硬，就有底氣。”房健民告訴記者。  

根據(jù)獨家全球許可協(xié)議，榮昌生物將維迪西妥單抗在亞洲區(qū)（除日本、新加坡外）以外的臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，授權(quán)給西雅圖基因公司。同時，榮昌生物還獲得了維迪西妥單抗在西雅圖基因區(qū)域凈銷售額從高個位數(shù)到百分之十幾的梯度銷售收入。  

兩地上市，醫(yī)藥創(chuàng)新遇到了最好的時候    

3月31日，榮昌生物宣布在科創(chuàng)板二度IPO上市，募集資金約26億元，已是很多港股和科創(chuàng)上市公司的總市值。上一次這樣的時刻發(fā)生在2020年11月9日，當(dāng)天，榮昌生物在港交所上市，并以5.9億美元一舉創(chuàng)下當(dāng)年全球生物技術(shù)IPO募資最高紀(jì)錄。  

從港交所上市，到登陸科創(chuàng)板，兩地上市的榮昌生物，被業(yè)界稱為中國生物藥界“新貴”。房健民感慨，榮昌生物趕上了好時候。  

國家發(fā)改委宏觀經(jīng)濟研究院生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略專家韓祺告訴記者，2018年以前，創(chuàng)新藥企業(yè)一直面臨著一個共同的痛點：融資難。2018年是一個分水嶺，我國生物制藥企業(yè)上市熱就是從這一年開啟的。  

2018年4月，港交所推出了25年來最重大的一次上市改革，公開融資的大門首次向未盈利的生物醫(yī)藥公司敞開，首次掀起了醫(yī)藥生物IPO上市熱的潮流。  

隨后，大陸科創(chuàng)板、北交所陸續(xù)試點注冊制，允許未盈利企業(yè)上市，注冊制的改革對我國生物制藥行業(yè)發(fā)展影響深遠(yuǎn)，再加上國家產(chǎn)業(yè)政策的大力扶持，投資者對熱門賽道的追捧等因素，生物制藥企業(yè)再掀上市熱潮。  

 中山大學(xué)醫(yī)藥經(jīng)濟研究所所長宣建偉告訴記者，科創(chuàng)板、創(chuàng)業(yè)板、北交所多樣化的上市標(biāo)準(zhǔn)，大大增強了初創(chuàng)及未盈利醫(yī)藥企業(yè)的上市預(yù)期，中國醫(yī)藥市場已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)炙手可熱的創(chuàng)新市場。  

“我國本土創(chuàng)新已經(jīng)走過了初期‘野蠻生長’的階段，正在迎來‘大浪淘沙’的發(fā)展階段，值得期待的是，‘破發(fā)’之后，真正的創(chuàng)新藥一定會被留下。”宣建偉表示。  

本次榮昌生物的融資，將用于推進(jìn)公司核心產(chǎn)品的國際化開發(fā)以及管線中其他產(chǎn)品的臨床試驗推進(jìn)。根據(jù)榮昌生物的招股書，目前，泰它西普治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的美國III期臨床試驗已啟動，治療IgA腎病的美國II期臨床試驗于2021年9月啟動。  

目前，榮昌生物的維迪西妥單抗正在開展針對HER2陽性肝轉(zhuǎn)移晚期乳腺癌的III期試驗、HER2低表達(dá)乳腺癌III期試驗等多個III期臨床研究；RC28(VEGF/FGF雙融合蛋白）正在推進(jìn)治療濕性年齡相關(guān)黃斑變性、糖尿病黃斑水腫、糖尿病視網(wǎng)膜病變的II期臨床；另有4個新藥正在開展I期臨床研究。  

 2022年3月29日，榮昌生物公布2021年財報，公司全年收入14.24億元，實現(xiàn)凈利潤2.76億元。這也是榮昌生物成立至今，首次實現(xiàn)盈利。值得關(guān)注的是，榮昌生物的研發(fā)費用正大幅增長，2021年全年研發(fā)投入7.11億元。  

房健民堅持認(rèn)為，榮昌生物的身上帶著強烈的中國式本土創(chuàng)新的烙印。“雖然起步于缺少創(chuàng)新的土壤，但最后能走到這里，除了我們比別人多了一些最樸實的堅持，每一個改革的紅利我們都收到了。如今我國已成一片創(chuàng)新的熱土，我們的創(chuàng)新使命也會不斷地延續(xù)下去。”（記者 徐婷婷 譚琪欣）

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