近日，由著名肺癌專家、中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授主導的國產創新藥物伊魯阿克I期臨床研究結果Safety and activity of WX-0593 (Iruplinalkib) in patients with ALK- or ROS1-rearranged advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion trial 正式在期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（《信號轉導和靶向治療》）全文發表。

伊魯阿克片是由齊魯制藥自主研發的新型ALK/ROS1抑制劑，可抑制不同融合類型的野生型以及ALK抑制劑耐藥突變的ALK激酶活性，同時可有效抑制不同融合類型ROS1激酶的活性。

文章系統介紹了伊魯阿克在Ⅰ期劑量遞增及人群擴展階段中安全性、耐受性及初步療效等的全面分析。劑量遞增階段的主要終點指標為最大耐受劑量（MTD），劑量限制性毒性（DLT）和安全性，人群擴展階段的主要終點指標為研究者評估的客觀緩解率（ORR）。自2017年9月25日至2018年10月15日，遞增階段共入組54例ALK/ROS1+ NSCLC患者，擴展階段共入組99例ALK/ROS1+ NSCLC患者，共計153例患者接受了伊魯阿克片治療，本研究未獲得MTD。遞增階段和擴展階段的整體ORR分別為59.3% (32/54)和56.6% (56/99)。其中，未接受過ALK抑制劑治療的ALK+NSCLC患者中，兩階段的ORR分別為81.0% (17/21) 和76.3% (29/38)；既往接受過克唑替尼治療的ALK+NSCLC患者中，兩階段的ORR分別為38.1% (8/21) 和 45.7% (21/46)。在ROS1+NSCLC患者中，遞增和擴展階段的ORR分別為30.0% (3/10)和44.4% (4/9)。以上數據顯示，伊魯阿克在ALK/ROS1+ NSCLC患者中具有良好的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。（遞增和擴展階段中患者腫瘤相對基線變化的最大百分比見圖a和圖b）

肺癌是目前全球最常見的惡性腫瘤，也是惡性腫瘤死亡的首位原因，約占所有惡性腫瘤死亡的18%。我國肺癌的發病率及死亡率增長迅速，已成為我國惡性腫瘤發病和死亡的首位原因。非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的病理組織學類型，約占肺癌的85％，其早期診斷難患者預后差，往往一經確診就已經處于晚期，是肺癌患者致死率高的主要原因。

近年來，晚期非小細胞肺癌在治療方面出現重大的模式轉變。關鍵致癌性突變（如驅動基因突變和染色體重排）的發現，使得靶向治療相比傳統的細胞毒性化學療法顯示出更高的敏感性。間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因突變因為發生率低，但對靶向治療敏感性好，生存時間長被稱為肺癌的“鉆石突變”。克唑替尼是第一代針對ALK+NSCLC的靶向藥物（ALK-TKI），盡管患者對克唑替尼的治療有良好的反應，但大多數患者最終會產生耐藥，包括原發耐藥和繼發耐藥，而且克唑替尼對合并腦轉移者的療效不盡如人意。阿來替尼作為第二代ALK-TKI的代表雖然被證明具有高度選擇性和顱內病灶控制率，但幾乎所有的患者也會再次進展為TKI耐藥，因此ALK+NSCLC患者仍然存在較大未被滿足的治療需求。

正是在這一背景下，齊魯制藥積極布局，實施了一類創新藥物伊魯阿克研發項目。于2016年5月首次申報臨床，2017年10月首次公示啟動臨床，NDA已于2021年7月提交至CDE并獲得受理。

據悉，齊魯制藥本次申請上市的適應癥為“適用于既往接受過克唑替尼治療后疾病進展或對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療”，數據來源于一項單臂、Ⅱ期臨床研究。

產品有望于今年下半年在國內上市，為中國晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者提供新的治療選擇。

閃電新聞記者 周迎春  報道

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