國產新藥頻出，為患者提供更多選擇

中科院合肥物質科學研究院研究員劉青松（中）與同事們在實驗室研發(fā)藥品。新華社發(fā)

新加入《國家基本藥物目錄（2018年版）》的抗癌藥品培門冬酶。新華社發(fā)

云南省普洱市瀾滄拉祜族自治縣酒井鄉(xiāng)巖因村衛(wèi)生室，村醫(yī)張惠仙正在準備藥品。新華社發(fā)

對于90歲的中國工程院院士、腫瘤專家孫燕而言，剛剛過去的2018年是懷著驚喜與希望度過的。2018年12月，我國首個PD-1抗體藥物特瑞普利單抗注射液批準上市，這是我國企業(yè)獨立研發(fā)、具有完全自主知識產權的腫瘤免疫治療藥品。與藥品打了大半輩子交道的孫燕對此倍感振奮。

國產腫瘤免疫治療藥品的上市，預示著我國抗腫瘤藥品研發(fā)向世界前沿靠攏，國內患者有了更多、更便利的用藥選擇。這只是2018年的諸多驚喜之一。2018年，國家藥品監(jiān)督管理局批準了9個自主創(chuàng)新的國產新藥上市，涉及肺癌、乳腺癌、結直腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤、艾滋病、乙肝、丙肝、病毒性肝炎等適應癥。

“以前總感覺很遺憾，因為很多藥都得靠進口，我們醫(yī)生仿佛成了幫助國外大公司賣藥的‘藥販子’。”孫燕告訴記者。近年來，國產藥物創(chuàng)新的進步讓他看到了希望。如今，越來越多的國產新藥進入臨床試驗，甚至已上市提供服務。作為一名臨床醫(yī)生，孫燕認為，這些國產新藥的突破，“圓了我們臨床醫(yī)生的夢”。不止于此，它們也圓了更多普通人與患者的健康夢。

1、癌癥和艾滋病治療有了國產新藥

2018年是我國新藥研發(fā)取得豐收的一年。9個獲批的自主創(chuàng)新新藥，都是全球首次批準的新分子藥物，超過了歐洲藥品管理局（EMA）和日本藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）2018年批準的新藥數量。從適應癥來看，這些國產新藥主要以抗癌藥和抗病毒藥為主。

2018年5月，國產新藥鹽酸安羅替尼膠囊獲批上市，用于治療晚期或轉移性非小細胞肺癌；2018年8月，國產新藥馬來酸吡咯替尼片獲批上市，用于治療復發(fā)或轉移性HER2陽性乳腺癌；2018年9月，國產新藥呋喹替尼膠囊獲批上市，用于治療轉移性結直腸癌。“這3個新藥都是在我國獲批的疾病領域沒有同類產品的藥品，填補了治療領域的空白。”國家藥監(jiān)局藥品審評中心化藥臨床一部部長楊志敏向媒體介紹。

在癌癥治療方面，免疫治療方興未艾。作為目前免疫療法主力軍的PD-1抗體藥物，我國也未落后。就在首個國產PD-1抗體藥物特瑞普利單抗注射液批準上市后不久，首個治療經典型霍奇金淋巴瘤的PD-1單抗藥物信迪利單抗注射液也在當月獲批上市。經典型霍奇金淋巴瘤是青年人中常見的惡性腫瘤，該國產新藥提供了新的藥物選擇。

癌癥之外，艾滋病、乙肝、丙肝等患者也有了新的藥物選擇。

2018年7月，我國首個原創(chuàng)的抗艾滋病新藥注射用艾博韋泰獲批上市，打破了長期以來我國艾滋病患者依賴進口藥或仿制藥的現狀。

2018年4月，國產新藥重組細胞因子基因衍生蛋白注射液獲批上市，這是30多年來我國研發(fā)成功的第一個全新種類乙肝治療藥物。2018年6月，國產新藥達諾瑞韋獲批上市，用于治療丙肝。2018年6月，國產新藥培集成干擾素α-2注射液獲批上市，用于治療病毒性肝炎。

記者梳理這些國產新藥時發(fā)現，“國內企業(yè)獨立研發(fā)”“國內首個”“自主知識產權”“全球知識產權”等關鍵詞頻頻出現。在它們上市前，國內患者的很多適應癥實際上無藥可治，或者嚴重依賴進口藥物，國產新藥為他們提供了更多選擇。

2、由仿制向創(chuàng)制加速轉變

近年來，創(chuàng)新熱潮在藥物研發(fā)領域涌現，國產新藥頻頻獲批上市。藥審中心介紹，除了上述已上市的國產新藥，還有多個同樣擁有自主知識產權的抗癌藥等國產新藥正在審評審批，目前正在進行臨床研究的國產新藥則更多。

創(chuàng)新使我們有了趕超國外的可能。以當下癌癥免疫治療領域備受關注的PD-1藥物為例，黑色素瘤是近年來發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤之一，2014年美國批準了兩個PD-1藥物用于治療黑色素瘤。而作為我國獲批上市的首個PD-1藥物，特瑞普利單抗注射液只比美國晚4年。“這在過去是不可想象的。”北京大學腫瘤醫(yī)院副院長郭軍說。

根據國家藥監(jiān)局發(fā)布的公告，特瑞普利單抗注射液的臨床試驗結果顯示，該藥治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達17.3%，疾病控制率達57.5%。郭軍說，以前，國內黑色素瘤患者都要去國外買藥。“但今天我們終于有自己原研、具有自主知識產權的，價格是老百姓更能夠接受的，且質量不遜于國外的藥。”

再比如具有自主知識產權的國產丙肝新藥達諾瑞韋，在國內外開展了多個臨床試驗。根據科技部“國家科技重大專項”官方網站發(fā)布的信息，臨床研究結果表明，達諾瑞韋三聯方案12周治療非肝硬化中國基因1型丙肝患者的治愈率達到97%，超過部分國外同類產品91%的治愈率，且安全性和耐受性良好，并縮短一半療程。

孫燕院士認為，國產新藥的進步，“不單是所謂的‘你有我也有’，我們還可能比他們做得更好一些”。在藥物研發(fā)領域，我們已有了化學結構改變小、療效類似的創(chuàng)新藥，同時還有了化學結構改變大、療效和安全性更有優(yōu)勢的創(chuàng)新藥。

據了解，這些國產新藥很多曾獲得“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的支持。2008年，我國啟動實施“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項，針對惡性腫瘤等10類（種）重大疾病，自主研制和技術改造一批藥物。2018年12月，國家衛(wèi)健委藥物政策與基本藥物制度司司長于競進表示，我國藥物自主創(chuàng)新進程顯著加快，在“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持下，累計117個品種獲得新藥證書，新藥研發(fā)正快速由仿制向創(chuàng)制轉變。

藥物創(chuàng)新能力的進步，使中國企業(yè)有了更多自信參與國際競爭與合作，比如在美國同時提交藥物注冊申請。于競進介紹，獲得“重大新藥創(chuàng)制”專項支持的企業(yè)有170個品種在美國注冊上市，近百個新藥正在開展國際多中心臨床試驗。

3、藥審改革助力新藥研發(fā)

新藥研發(fā)的成績，離不開近年來我國藥品審評審批制度的改革。過去，一個新藥從提交上市申請到獲批，兩三年是常有的事，現在比以前快多了。比如特瑞普利單抗注射液，“得益于優(yōu)先審評審批政策，我們從提交新藥申請到獲批只用了9個月，與既往的上市申請相比至少節(jié)約了一半時間。”特瑞普利單抗注射液研發(fā)企業(yè)君實生物相關負責人介紹，以前沒有優(yōu)先審評時，各個過程都是序貫的，現在注冊樣品的檢驗、臨床試驗數據核查、生產現場檢查和GMP檢查都是同步進行，審評時間大大縮短。

2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，鼓勵新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)，并給予優(yōu)先審評審批。國家藥監(jiān)局出臺了一系列配套政策，優(yōu)化審評審批程序，建立溝通機制，鼓勵新藥研發(fā)，加快臨床急需藥品上市。比如，將臨床試驗申請由批準制改為到期默認制。長期關注國內外藥物研發(fā)情況的“藥事縱橫”發(fā)起人魏利軍認為，到期默認制縮減了準入周期，對新藥研發(fā)十分有利。

楊志敏強調，藥審改革的目的不僅僅是為了審評提速，更重要的是通過優(yōu)化審評程序，提高審評質量，助力申請人科學研發(fā)，最終實現讓患者盡快用上好藥。

據了解，藥審中心通過面對面溝通、電話會議、書面回復等多種形式與研發(fā)企業(yè)加強交流，解決藥物研發(fā)過程中的關鍵技術問題，避免新藥研發(fā)進展緩慢，降低失敗風險，提高研發(fā)及后續(xù)審評的效率。比如抗艾滋病新藥注射用艾博韋泰申報后，為提升審評質量和速度，藥審中心先后召開了近20次會議，涉及臨床試驗、藥學和藥理毒理專業(yè)、配伍穩(wěn)定性、臨床安全性風險等方方面面的內容。

藥品審評等環(huán)境的改善，使國際藥企將新藥的首發(fā)地放在了中國。2018年12月，創(chuàng)新藥物羅沙司他膠囊在我國獲批上市，這個治療腎性貧血的新藥此前沒在任何國家或地區(qū)上市。以往，國外藥企都習慣將新藥放在歐美等發(fā)達國家或地區(qū)首先上市，然后以進口藥物身份申請進入中國，羅沙司他膠囊卻將首發(fā)地選在了中國。“這意味著我國首次成為全球首批首創(chuàng)作用機制藥物的國家，我國藥品審評審批能力已具備國際水準。”國家藥監(jiān)局藥品注冊司相關負責人說。

魏利軍認為，藥審改革后，我國新藥研發(fā)活躍，藥物臨床試驗質量提高，再加上審評人員和專家隊伍的擴充，藥審中心有能力批準“全球新”藥物，以后這類藥會越來越多。在中國化學制藥工業(yè)協(xié)會執(zhí)行會長潘廣成看來，我國藥監(jiān)政策加速和國際接軌、創(chuàng)新人才踴躍投入新藥研發(fā)，積蓄了巨大的創(chuàng)新能量，這些能量正在爆發(fā)。專家們希望，中國藥企積極創(chuàng)新，走上世界舞臺的中央。

（本報記者 陳海波）

[責任編輯：楊凡、彭芳]

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